基于新型免疫抑制剂Sanglifehrin A(SFA)和抗肿瘤抗生素Tetrocarcin A(TC-A)的复杂化学结构,以及作用于未知的信号转导途径以表现其强烈的生物学活性,我们拟以揭示SFA 和TC-A 结构中独特单元形成的酶学机理、系统阐明它们的生物合成机制为基础,运用组合生物合成的原理和技术遗传修饰二者的生物合成途径,以扩展其结构的多样性。并以此为契机,结合生物活性的测定进行构效关系的研究,在细胞效应基础上初步建立结构修饰对于信号通路的影响规律,探索以SFA 和TC-A及其结构类似物为探针揭示其介导的新型信号转导途径的方法。
英文主题词Sanglifehrin A; Tetrocarcin A; Signal transduction pathway; Biosynthesis; Combinatorial biosynthesis.