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基因输送用含聚乙二醇链段光裂解型聚阳离子共聚物
  • 项目名称:基因输送用含聚乙二醇链段光裂解型聚阳离子共聚物
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:20474005
  • 申请代码:B040303
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2005-01-01-2007-12-31
  • 项目负责人:杜福胜
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:北京大学
  • 批准年度:2004
中文摘要:

设计、合成一类光照可裂解的新型光敏感高分子基因载体材料。该类高分子主要由聚阳离子链段和聚乙二醇链段组成,两种链段之间通过光裂解性基团相连。研究上述聚合物与负电性的质粒DNA或寡聚核苷酸之间的相互作用,考察阳离子共聚物的组成、结构对所形成的DNA/聚合物复合颗粒的大小、表面电荷性质、稳定性的影响;选择合适的聚合物,考察光照对DNA/聚合物复合纳米颗粒上述性质的影响。选择一些能与DNA形成稳定复合纳米颗粒且光照后颗粒各种物理性质发生显著变化的聚合物,进行生物学性质测试实验,研究光照对纳米颗粒细胞黏附性的影响,初步考察细胞毒性,基因的细胞转染效率等生物学指标,为发展一种新型光调控基因输送体系奠定基础。

结论摘要:

设计、合成了一类酸裂解型高分子基因载体材料。该类高分子主要由聚阳离子链段(P(DMAEMA))和聚乙二醇(PEO)链段组成,两种链段之间通过酸裂解性基团相连。研究了上述聚合物与负电性的质粒DNA之间的相互作用,考察了阳离子共聚物的组成、结构对所形成的DNA/聚合物复合颗粒的大小、表面电荷、稳定性的影响;选择部分合适的共聚物,考察了溶液pH值对DNA/聚合物复合纳米颗粒上述性质的影响。生物学评价结果显示这类酸裂解型PEO/P(DMAEMA)共聚物表现出对pH值有响应性的基因转染效率。若将其与叶酸等靶向基团结合使用,有望得到在循环系统中比较稳定而在某些肿瘤部位活性较高的智能型基因传递系统。尝试了多种合成光解型PEO/P(DMAEMA)共聚物的方法,但因大分子单体的低反应性和光解连接基团中硝基的阻聚作用,没能得到预期的聚合物,因此没有进行进一步的生物学性质表征。我们还合成了一类酸解型的温敏聚合物。将这类聚合物与聚阳离子结合,有望得到对pH和温度都响应的非病毒类基因载体。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
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