中文摘要：

miRNA转录后加工现象非常广泛而研究不足，仅有几个蛋白分子被识别调控这一过程。miR-21等miRNA参与心肌纤维化已被证实，现有研究表明这几个蛋白极有可能在心肌成纤维细胞（CFs）调控miR-21的加工成熟，然而国际上尚未见任何报道。我们长期研究心肌纤维化，掌握了研究miRNA加工成熟的思路和方法，欲研究miR-21等心肌纤维化miRNA在CFs中的上游调控机理揭示血管紧张素Ⅱ对候选miRNAs的调控是转录方式还是转录后方式以及两种受体的区别；用RIP技术研究SMAD，P53等蛋白在CFs调控miR-21等miRNAs加工成熟的机制；用RNA Pull-Down技术探求CFs中调控miRNAs加工成熟的新的调控分子。完成该课题可以完善心肌纤维化的病理机制，为开发新的治疗靶点奠定实验基础，并为涉及多种疾病的miRNA加工机制提供新的实验依据。该课题具有广阔的基础研究价值和临床应用前景。

结论摘要：

本项目自2012年开始至2014年年底历时3年，以血管紧张素II (angiotensin II, Ang II) 刺激的心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts, CFs)为体外模型，在细胞水平上研究非编码RNAs (noncoding RNAs, ncRNAs)在心肌纤维化中的作用，先后识别了Ang II在CFs中诱导的微小RNAs (microRNAs, miRNAs)和长链非编码RNAs（long noncoding RNAs, lncRNAs），并进一步研究了它们的作用模式。我们早期研究发现miR-21虽然在CFs高表达，但AngII处理并未引起miR-21表达上调。进一步研究表明AngII诱导CFs后33个miRNAs表达差异，real time-PCR证实了rno-miR-132, -125b-3p, -146b, -300-5p, -204*和miR-181b的表达改变并预测了他们的靶基因。我们进而检测了几个miRNA（miR-125b-3p，miR-300-5p和miR-132）的成熟体和前体Primary（rPri-300-5p, rPri-125b-3p和rPri-132）的表达水平，发现miR-132在CFs存在转录后加工现象，我们正在研究TRBP和P53这两个蛋白调控miR-132转录后加工机制的确切机理。我们同时识别了AngII诱导CFs后差异表达的lncRNAs，发现AngII动态下调 lncRNA-NR024118和 lncRNA-NR027324的表达，而且这一调控是AT1受体依赖性的。目前该课题已发表SCI收录文章4篇，Medline收录文章一篇。