中文摘要：

烟曲霉是重要的病原真菌之一。巨噬细胞吞噬烟曲霉是宿主天然免疫的重要环节，而吞噬体的成熟过程是巨噬细胞清除烟曲霉的关键步骤，涉及大量蛋白的复杂变化及相互作用，具体规律尚不清楚。目前针对吞噬体成熟过程的研究多以物理颗粒代替病原体，缺乏对成熟过程的连续性分析，尤其忽视了病原体本身对吞噬体成熟的影响。本研究拟从宿主细胞与病原体相互作用的角度，研究巨噬细胞对烟曲霉吞噬过程中吞噬体成熟的基本规律及主要时间节点；进而利用大规模、高通量的蛋白质组学方法建立吞噬体成熟过程的蛋白质组数据库，研究在吞噬体成熟的不同时间节点巨噬细胞和烟曲霉蛋白表达变化的规律，寻找吞噬体成熟过程中的主要差异表达蛋白，初步分析烟曲霉蛋白对吞噬体成熟的重要作用。这将对深入探讨烟曲霉致病机理、阐明吞噬过程中宿主细胞与病原体的相互作用机制以及寻找新的抗真菌治疗药物的作用靶点具有重要意义。