中文摘要：

成骨特异性转录因子RUNX2是促进乳腺癌骨转移的关键转录因子。Smads可以与RUNX2蛋白核基质定位信号结构域(NMTS)上的SMID位点结合形成Smads-RUNX2复合体，调节RUNX2在染色体上的定位及转录调节活性。文献报道和本课题组前期研究结果提示Smad2/3-RUNX2可能介导TGF-β信号通路促进乳腺癌骨转移，而BMPs信号通路的关键转录因子Smad1/5/8可能与Smad2/3竞争性结合RUNX2抑制乳腺癌骨转移。本项目拟探讨Smad2/3-RUNX2和Smad1/5/8-RUNX2复合体在调控乳腺癌细胞向骨组织趋化、亲骨性生长和溶骨性骨损伤三个骨转移进程中的不同作用和机制，阐明Smads-RUNX2复合体在RUNX2介导的乳腺癌骨转移中的核心调控作用，并揭示Smad1/5/8-RUNX2复合体对Smad2/3-RUNX2复合体在骨转移进程中可能的拮抗作用及分子机制。