胃癌淋巴转移是决定胃癌预后的关键因素,新生淋巴管与胃癌淋巴转移的相关性近年来已得到重视。本研究拟就胃癌发生发展中影响治疗预后最严重的淋巴转移作为主题,探讨新生淋巴管形成在胃癌淋巴转移中的作用。以现有对淋巴管形成机制的认识为基础,通过RT-PCR、原位杂交、免疫组化和MPLSM和激光共聚焦显微镜等方法研究胃癌组织中淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3的表达状态,继而用胃癌细
胃癌淋巴转移是决定胃癌预后的关键因素,新生淋巴管与胃癌淋巴转移的相关性近年来已得到重视。本研究就胃癌发生发展中影响治疗预后最严重的淋巴转移作为主题,探讨新生淋巴管形成在胃癌淋巴转移中的作用。以现有对淋巴管形成机制的认识为基础,通过RT-PCR、原位杂交、免疫组化、基因沉默和MPLSM和激光共聚焦显微镜等方法研究胃癌组织中淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D及其受体VEGFR-3的表达状态,继而用胃癌细胞系MKN-45P转染裸小鼠建立动物模型,以VEGF-C、VEGF-D单克隆抗体和SiRNA阻断该信号传导途径,阐明了该信号途径阻断对胃癌淋巴转移的影响,抗淋巴管形成是抑制胃癌淋巴转移的有效途径,为胃癌抗淋巴管形成药物治疗提供了新的生物学靶点,为胃癌的抗淋巴管形成基因治疗提供了新的方向。项目的完成为防治胃癌淋巴转移提供了新思路和理论依据,是探索胃癌转移机理中的创新性研究,为制定临床防止胃癌淋巴转移的早期干预方案打下基础,有重要的临床价值。在该研究基础上开发针对胃癌抗淋巴管形成的靶向药物和基因治疗药物将具有极大的社会经济学效益。