嗜盐/耐盐微生物由于其特殊的生长环境,会形成其独特的代谢机制,从而产生新的次生代谢产物。本课题以肿瘤细胞增殖抑制活性为指标,结合TLC和HPLC化学筛选,从海洋、盐湖、盐场等含盐环境中分离筛选了12株耐盐"天才菌";通过色谱分离、波谱方法和X-射线单晶衍射,从其发酵产物中分离鉴定了172个化合物,其中66个为新化合物,结构类型包括生物碱、萜、甾、酚醌等聚酮类化合物及其氯代衍生物;采用MTT法和SRB法体外评价了部分化合物对肿瘤细胞株HL-60、BEL-7402、K562 、A-549和P388的抗肿瘤活性,结果表明12个化合物(9个为新化合物)显示了强的肿瘤细胞增殖抑制作用(IC50 值为0.3-10.5 μM)。另外,盐度对某些耐盐真菌次生代谢产物的产量、种类和生物活性产生显著影响,高盐胁迫可以激活耐盐微生物的某些代谢途径,从而产生结构新颖的活性次生代谢产物,特别是含氮和氯代产物。耐盐/嗜盐微生物是一类新的、值得深入研究的药源生物,本课题所采用的研究方法能够快速有效地从微生物发酵产物中发现新的抗肿瘤活性的化合物。
英文主题词Halophilic/Halotolerant Microbes; Salt Stress; Antitumor; Bioactive Natural Products