在自主发现从热休克后肿瘤细胞中分离出的富含各类趋化因子、MHCI类分子、MHCII类分子、共刺激分子、粘附分子、热休克蛋白分子的新型抗原递呈小体(囊泡、50-100nm、非细胞结构)-HSEXOSOME并初步证明其能活化、趋化、激活DC和T细胞的基础上,拟通过分子生物学实验手段进一步研究该小体的组成成分,利用细胞学、免疫学技术明确其生物学活性和免疫学功能,揭示该小体与EXOSOME间的本质区别,并
Exosomes是在培养过程中由多种细胞分泌的膜性囊泡。本课题组应用A20肿瘤细胞,经热休克作用,首次分离制备到热休克肿瘤细胞来源的Exosomes(HS-Exo)。电镜显示HS-Exo形态与Exo类似。Western检测发现HS-Exo中所含有的多种重要免疫分子的含量与Exo相比显著增加。HS-Exo处理DC后,比Exo处理组更显著地促进DC的成熟,增强DC刺激同种异型T细胞增殖的能力,动物实验发现HS-Exo能诱导强的抗肿瘤免疫反应,保护大多数(80%)的免疫小鼠免于A20细胞的攻击,而Exo免疫组小鼠只有50%无瘤率。并且HS-Exo在体内能显著抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长,该组40%的小鼠肿瘤出现完全消退。HS-Exo比Exo具有更显著地诱导小鼠产生抗原特异性Th1型免疫反应的能力。4小时51Cr释放实验证实HS-Exo免疫组比Exo免疫组诱导出更显著的抗原特异性CTL杀伤活性。并且HS-Exo抗肿瘤免疫诱导期的作用主要是由CD4+ T细胞所介导;效应期的作用主要是由CD8+ T细胞所介导。HS-Exo为未经基因修饰的具有高效抗肿瘤作用的非细胞结构,为我们研究高效肿瘤疫苗提供新思路。