中文摘要：

乳腺癌骨转移严重危害女性生命和生活质量，其临床治疗和机制研究有待进一步完善。针对难以获取临床骨转移标本的困境，我们在前期工作中构建了新型的人源性乳腺癌骨转移小鼠模型，保证了其原发灶、转移灶和乳腺癌细胞均为人源性。基于该模型，我们获得了匹配的乳腺癌原发灶和骨转移灶标本，并进行了乳腺癌细胞原代培养和提纯，得到了基因组和miRNA组的数据。本研究拟基于该数据对乳腺癌骨转移机制进行深入研究。通过科学甄选，MMP2和SPARC基因成为研究对象。项目通过siRNA干涉和慢病毒转染等基因操作，从细胞生物学行为、动物模型验证、临床标本检测和患者预后研究四个层次阐明候选基因在乳腺癌骨转移过程中的功能。通过软件计算和文献检索，探索它们的上游调控miRNA的作用以及SPARC对MMP2潜在的调节作用。同时以这些研究为基础，继续发掘前期高通量对比研究获得的数据。本研究将加深人们对乳腺癌骨转移的机制的理解。