本项目研究的结果包括两个方面的内容(1)PPA基因细胞内表达对肺癌细胞的杀伤机制研究,(2)携带ppa基因的肿瘤靶向性腺病毒Ad.Surp-PPA的构建及其抗肿瘤效应。第一方面,通过构建不同载体的的PPA基因表达质粒,转染肿瘤细胞后发现PPA基因表达以散在形式分布,而后聚集于细胞某一区域,并且随着时间的推移PPA蛋白进入胞核并进一步与DNA结合从而引发细胞核解体、细胞凋亡;同时也分析了PPA对肿瘤细胞的杀伤效应以及引起了细胞凋亡caspase通路的caspase3、caspase8及底物PARP的激活,并进一步发现PPA与细胞信号蛋白MEP50具有相互作用。第二方面,构建了携带PPA的肿瘤特异性survivin启动子控制E1A的腺病毒Ad.Surp-PPA,研究了Ad.Surp-PPA能够特异性地杀伤肿瘤细胞,且抑瘤效果显著,而对正常细胞安全性较好,为PPA用于治疗基因的可行性奠定了基础。
英文主题词PPA; lung cancer; cell apoptosis; adenovirus