糖尿病性视网膜病变(DR)是以新生血管形成为主要病理标志的糖尿病眼部并发症,占眼科双眼盲疾病的首位,众多研究表明新生血管形成与血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)密切相关。我们以往的研究证实,高糖条件下视网膜Müller细胞分泌VEGF增多,但其具体机制尚未完全明确。本课题拟通过体外高糖培养的视网膜 Müller细胞,应用protein pathway array技术,筛选出高糖条件下的差异表达蛋白,并通过抑制剂及siRNA阻断差异表达蛋白,研究这些蛋白与VEGF及PEDF的关系,旨在通过分析高糖条件下,调控VEGF与PEDF表达的信号传导通路,为阐明DR新生血管形成的分子生物学机制提供理论依据,为DR的治疗寻找新的药物干涉靶点。
diabetic retinopathy;retinal Müller cells;VEGF;protein pathway array;PEDF
糖尿病性视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是全世界范围内工作人群致盲的首要原因。眼内新生血管生成是DR病情发展的重要标志。国内外许多研究表明血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)在新生血管形成中起重要作用。我们以往的研究证实,高糖条件下视网膜Müller细胞分泌VEGF增多,但其具体机制尚未完全明确。而且VEGF和PEDF表达的上游分子调控机制仍然未知。因此,本课题应用Protein pathway array技术,以视网膜Müller细胞为研究平台,体外模拟糖尿病高糖环境,观察高糖培养视网膜的视网膜Müller细胞中VEGF和PEDF的表达变化,并筛选出高糖条件与正常培养的Müller细胞的差异表达蛋白,进一步研究差异表达蛋白与VEGF、PEDF表达变化的关系,试图阐明高糖条件下VEGF、PEDF变化的上游分子调控机制,为DR的发病机制研究提供新的理论依据;为DR的治疗寻找新的药物干涉靶点。