中文摘要：

14-3-3蛋白是普遍存在于真核细胞中的高度保守的蛋白质家族, 参与了对胞内广泛生物学事件的调控过程。本课题组经抑制消减杂交结合基因芯片技术,得到该家族成员14-3-3ζ可能与肺癌转移的表型密切相关。拟采用细胞生物学和病理学技术研究14-3-3ζ与肺癌细胞生物学特别是转移恶性表型的关系,并通过蛋白质相互作用实验结合生物信息学手段探讨其可能的作用机制，以期发现一条由14-3-3ζ介导的新型肺癌转移调控通路。

结论摘要：

14-3-3ζ基因是我们研究室通过抑制消减杂交（Suppression subtractive hybridization，SSH）结合基因芯片等技术，发现的与人肺癌低转移表型相关的基因。在本研究中，我们通过一系列的体外生物学实验证实14-3-3ζ的过表达可以抑制肿瘤细胞的增殖，抑制其集落形成，促进细胞的黏附，抑制其迁移能力；14-3-3ζ的失活则导致细胞增殖加快，促进集落形成，抑制细胞的黏附，促进其迁移能力。同时，在临床肺癌患者原发灶与转移灶肿瘤标本中，14-3-3ζ在所有的肿瘤组织中都有很高的表达水平，而在癌旁组织则几乎检测不到。在大多数转移灶中14-3-3ζ的表达水平比原发灶低，提示14-3-3ζ可能与肿瘤的转移表型密切相关，14-3-3ζ的过表达可能抑制肺癌的转移，而14-3-3ζ的失活可能促进肺癌的转移。另外，在本课题的研究过程中，利用初步的研究线索，我们发现传统传统中药活性成分Curcumin通过抑制Cdc37的磷酸化水平进而影响了Hsp90/Cdc37共分子伴侣功能，促使Hsp90底物蛋白被清除，从而诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡。