微小RNA作为基因转录后调控者在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。前期申请者对miR-200在乳腺癌转移中的作用进行了深入的研究,发现其通过影响上皮间质转化和靶向SEC23A促进肿瘤转移,结果发表在Nature Medicine等杂志上。然而,此miRNA只能解释转移的部分机制,提示可能还有其他miRNA在乳腺癌转移中起作用。因此,我们将采取另一条路线,从临床样本着手,针对数据库中现有全部1920个成熟人类miRNA设计探针和制作芯片,对近500例乳腺癌石蜡包埋的样本miRNA表达谱进行检测,将其结果与临床资料结合进行分析,以鉴定出与乳腺癌进展、复发、转移和预后相关的miRNA或miRNA标签,从而为临床诊断、治疗和预后评估治提供分子标志物和手段。然后,对其中重要的miRNA进行初步的功能和靶基因鉴定研究,以阐明miRNA在乳腺癌进展和预后中的可能作用机理,并为乳腺癌的分子靶向治疗提供依据。
英文主题词Breast Cancer;microRNA;miRNA signature;Long non-coding RNA;SNAIL protein