基于微生物来源天然产物在新药开发方面不可替代的重要性和所具有的独特结构单元与其良好生物活性之间的必然联系,我们拟以部分来源于微生物、结构新颖的活性天然产物为目标,运用微生物学、分子生物学、生物化学、遗传学和化学等多种方法和手段,克隆负责独特结构单元形成或修饰的结构基因,阐明其功能及编码蛋白的酶催化机制,建立生物合成的代谢途径;并运用组合生物合成的原理和方法,探索通过代谢途径的重组获得理化性质得以改善的结构类似物、并采用微生物发酵可以大量积累的新途径。
Unusual building block;Natural product;Biosynthesis;Structural gene;Combinatorial biosynthesis
微生物来源天然产物在新药开发方面有不可替代的重要性。基于其所具有的独特结构单元与良好生物活性之间的必然联系,我们以部分来源于微生物、结构新颖的活性天然产物为目标,运用微生物学、分子生物学、生物化学、遗传学和化学等多种方法和手段,克隆负责独特结构单元形成或修饰的结构基因,阐明其功能及编码蛋白的酶催化机制,建立生物合成的代谢途径。在此基础上,我们运用组合生物合成的原理和方法,探索通过代谢途径的重组获得理化性质得以改善的结构类似物、并采用微生物发酵可以大量积累的新途径。