如何有效治疗肿瘤是目前医学研究的重点与热点,体外基因治疗肿瘤的有效性为肿瘤治疗带来了令人振奋的希望,但其临床应用却存在重大障碍,如何采用临床手段有效、靶向导入治疗因子以及如何活体、无创地监测治疗效果等问题,目前尚无法有效解决。本课题组尝试应用纳米氧化铁微粒(USPIO),利用修饰后其表面活性位点搭载视网膜色素上皮细胞衍生因子(PEDF),转染胶质瘤细胞株后,体外和体内评价转染效率、细胞生长、细胞因子表达、细胞内纳米铁微粒浓度、MRI活体显示标记细胞T2驰豫时间变化等指标,评价USPIO作为基因靶向导入载体和活体细胞成像探针的可行性,试图为基因治疗的临床应用开辟新的导入及监测途径,为临床抗肿瘤治疗的研究提供创新性的技术手段和积累探索性的试验经验。
本课题已经按照原定年度计划顺利完成. 实验结果显示:MSCs(间充质干细胞)可以穿透血管床,到达胶质瘤内;携带PEDF(pigment epithelium-derived factor) 的MSCS(MSC-PEDF)有效抑制胶质瘤的增殖,与对照组和VEGF处理组相比,MSC-PEDF可以明显抑制胶质瘤细胞的侵袭.给予AAV-PEDF注射入裸鼠颅内胶质瘤模型,促使胶质瘤细胞凋亡增加,并延长U87MG胶质瘤荷瘤鼠的生存期.上述实验结果表明:MSC-PEDF可以携带PEDF进入胶质瘤血管内,并发挥PEDF抑制胶质瘤细胞血管生成及侵袭作用.这为难治性脑肿瘤的治疗提供了新的方法和希望.