中文摘要：

目前认为AD患者脑细胞内存在过量的Aβ42，Aβ42与Aβ相关乙醇脱氢酶（ABAD）结合，干扰了细胞内正常氧化还原过程，导致线粒体肿胀、神经元死亡。阻断肽ABAD-DP能竞争性抑制Aβ42与ABAD结合，拮抗Aβ42的毒性作用。但由于单独表达的阻断肽在体内易被内肽酶快速降解，同时不能保证在细胞内的正确折叠，从而影响它与Aβ42结合，因此临床难以应用。本课题采用肽适配子原理，首先将ABAD-DP用绞架蛋白TRX以特定的构象表达在细胞内，确保阻断肽能够高效特异地同细胞内Aβ42结合；进一步在我们以往的研究基础上，构建TRX1-ABAD-DP-TRX2表达盒，包装能够分泌表达肽适配子ABAD-DP的重组腺伴随病毒；进而验证了重组病毒对高表达Aβ42的AD细胞模型和mAPP转基因小鼠的神经保护作用，为应用阻断肽适配子治疗AD提供新策略。