本研究组前期实验发现转染TGF-βRⅡ突变体基因的肿瘤特异性T 细胞能使小鼠前列腺癌转移灶消失,且只有这种细胞可渗透到瘤内杀伤瘤细胞、并在荷瘤鼠体内持续存在。研究结果已发表在Cancer Res 上。在此基础上,我们拟选择20 例肾癌病例,首先以SCID 鼠建立个体化人肾癌模型;同时以成熟技术分离获得患者的树突状细胞(DC)和T 细胞,以肿瘤裂解物负载DC,体外诱导、激活产生肾癌特异的杀伤性T 细胞,分离、扩增CD8+T 细胞,并应用RNAi 抑制其TGF-βⅡ受体。以个体化人肾癌荷瘤鼠为"临床体内治疗载体",将这种肾癌特异TGF-β不敏感的CD8+T 细胞输入相应"载体"内,检测其体内抗肿瘤疗效、安全性及其"命运"。此课题从肿瘤免疫抑制入手,多环节的克服机体内肿瘤的免疫逃避机制,是前期研究工作的进一步延伸,更接近于临床,是对以往免疫治疗方案的优化与创新,将为肾癌的临床治疗开辟一种有效的新方法。
英文主题词renal carcinoma;transforming growth factor-β;T cell;dendritic cell