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ADAMTS-1在病毒性心肌炎心肌纤维化发生中的作用及其机制研究
  • 项目名称：ADAMTS-1在病毒性心肌炎心肌纤维化发生中的作用及其机制研究
  • 项目类别：面上项目
  • 批准号：30772021
  • 申请代码：H1005
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人：陈瑞珍
  • 负责人职称：教授
  • 依托单位：复旦大学
  • 批准年度：2007
中文摘要：

心肌纤维化的发生贯穿在病毒性心肌炎(VMC)的各个发展阶段，其程度与病情的进展和预后密切相关，为了探讨其可能机制，本项目通过建立急慢性病毒性心肌炎小鼠模型，研究了ADAMTS-1表达变化与心肌纤维化的关系，以及病毒感染后ECM相关信号通路改变，观察了黄芪甲甙及螺内酯对病毒感染后心肌纤维化的改善作用；同时对嗜铬粒蛋白A对ADAMTS-A的调节进行了研究。结果发现 ADAMTS-1在CVB3感染后3月时表达最明显。体内给予ADAMTS-1可同时降低心肌内I型胶原和TGF-beta表达；体外实验显示ADAMTS-1可通过抑制TGF-beta表达来降低I型胶原合成。螺内酯可影响TGF-beta1/Smads信号通路关键调控蛋白并抑制PCPE-1的合成；黄芪甲甙降低DCM小鼠死亡率与减轻其心肌纤维化关系密切，并通过抑制TGF-β1、p-Smad2/3及p38MAPK活性和增强Smad7表达发挥抗纤维化作用。嗜铬粒蛋白A在心肌纤维化发生过程中起重要作用，本研究并未发现其对ADAMTS-1的直接调节作用，但可影响成纤维细胞迁移，改变胶原组成成分。该研究将为临床VMC向DCM转变的治疗提供理论依据。

中文主题词： 病毒性心肌炎；扩张型心肌病；心肌纤维化；ADAMTS-1；TGT-beta通路
结论摘要：

英文主题词Viral Myocarditis;Dilated cardiomyopathy;Myocardial fibrosis;ADAMTS-1;TGF-beta

成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 40
  • 10
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  • 0
  • 0
期刊论文
The effect of chromogranin A in myocardial fibrosis of dilated cardiomyopathy
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嗜铬粒蛋白A在扩张型心肌病中的表达
病毒性心肌炎心肌细胞凋亡研究进展
多重病毒感染的心肌炎小鼠心肌组织中不同趋化因子的表达
扩张型心肌病中是嗜铬粒蛋白A的表达及其与心肌纤维化的关系
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扩张型心肌病中嗜铬粒蛋白A的表达及其与心肌纤维化的关系
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PLN在扩张性心肌病中的作用
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