中文摘要：

钙离子活动对于几乎所有的细胞功能都是非常重要的。我们早前发现了两条全新的钙离子相关的信号通路cADPR和NAADP信号通路，而且发现CD38是哺乳动物细胞合成这两个信使的关键酶。但是CD38的拓扑学悖论——活性结构域和底物/产物靶位位于生物膜的异侧——一直阻碍着人们对这条通路的深入认识。为了解决这个悖论，我们提出了“III型CD38”存在假说，并利用针对CD38氨基端的特异性抗体首次观测到了细胞表面的III型CD38。本项目将从以下三个方面去进一步论证它的分布和可能机制。它的顺利进行不仅可以为细胞内钙离子信号转导提供研究工具，而且可以为该新型通路的内在调节机制提供有价值的见解。目标1、设计膜通透性拮抗剂来研究CD38的拓扑学方向；目标2、设计胞内表达的纳米抗体研究III型CD38的分布；目标3、脂质电荷对CD38拓扑学方向的影响。