中文摘要：

肥胖是高脂血症、高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、2型糖尿病等发生的高危因素，已经成为世界性的健康问题。研究发现，生物节律及其基因参与能量代谢的调节，与肥胖关系密切。而且，生物钟基因Clock突变能够干扰小鼠的代谢平衡，导致肥胖；Clock的基因多态性影响素食治疗肥胖的效果；饮食诱导肥胖（DIO）大鼠下丘脑Clock表达降低。我们通过增加脑室周围生物节律基因Clock的表达，能够降低DIO大鼠的食欲和体重。因此，推测Clock基因在肥胖的病理过程中起着重要作用。本项目利用基因工程技术，构建Clock腺病毒载体。通过脑室注射，增加下丘脑CLOCK蛋白的表达，研究CLOCK对DIO的影响，探讨CLOCK对肥胖的治疗作用。通过研究CLOCK对肥胖的重要机制-瘦素抵抗及其信号通路的影响，揭示CLOCK对肥胖影响的机制。本项目将阐明Clock与肥胖的关系及其机制，为肥胖的治疗提供新的思路和靶点。