基于诱导DNA链间交联(ISC)的抗肿瘤抗生素Azinomycin B具有良好的生物活性、独特的分子结构,我们拟从克隆负责Azinomycin B生物合成的完整基因簇出发,结合DNA和编码蛋白的功能分析手段,在遗传水平初步建立其生物合成的基本途径,为揭示包括独特氮杂双环、萘甲酸、环氧等结构单元形成的酶催化机理,探索通过对Azinomycin B生物合成途径的合理化遗传修饰获得结构类似物创造条件。这一研究将增加人类关于复杂天然产物中独特结构单元合成的认识,丰富运用代谢工程发现和发展新药的内容和手段。
英文主题词Biosynthesis, Polyketide synthase, Non-ribosomal peptide synthetase, Metabolic engineering, Azinomycin B