中文摘要：

临床发现黄疸患者对伤害性刺激反应不敏感，给予常规剂量吗啡即可引起镇痛过度，引发严重的并发症。目前认为脊髓LTP是引起中枢敏化导致疼痛的主要原因，NMDAR磷酸化对脊髓LTP的诱发和维持具有重要作用，PKC和CaMKⅡ激活是引起NMDAR磷酸化的关键分子，UCB可抑制PKC和CaMKⅡ活性，我们推测UCB通过抑制NMDAR磷酸化引起黄疸患者痛阈升高。本项目拟采用BDL模型、SNL模型（鞘内注射UCB），分析脑脊液中UCB浓度与痛阈值的关系；采用神经电生理方法检测脊髓LTP，明确UCB通过影响脊髓LTP导致痛阈值升高；制备脊髓片膜片钳，给予胆红素和PKC或CaMKⅡ激动剂，观察其对NMDAR磷酸化及突触后电流的影响，明确NMDAR磷酸化在UCB影响脊髓LTP中的作用。本研究以NMDAR磷酸化为切入点，研究黄疸引起痛阈升高的机制，为黄疸患者安全镇痛及镇痛药物合理使用提供依据。