中文摘要：

近期研究表明神经胶质细胞内的Toll样受体(TLR)及其下游通路的炎症因子和神经元保护因子对维持多巴胺能神经元生存微环境至关重要。我们的前期研究证实中药成分姜黄素通过调节JNK/c-jun/caspase信号通路抑制帕金森病(PD)模型小鼠黑质多巴胺能神经元死亡和神经胶质细胞激活。本项目进一步提出姜黄素可能通过调节黑质小胶质细胞和星形胶质细胞TLR家族成员的表达和功能，抑制炎症因子TNF-α、IL-1、6、8等释放，改善多巴胺能神经元的生存微环境。拟应用MPTP诱导的小鼠PD模型和多巴胺能神经元与神经胶质细胞共培养模型，分析姜黄素对多巴胺能神经元和神经胶质细胞中TLRs及其下游通路蛋白和因子表达和分泌的影响；探讨姜黄素通过调节TLRs的表达保护多巴胺能神经元的分子生物学机制，为姜黄素以TLR为靶点防治PD等神经退行性疾病提供理论基础。