中文摘要：

先天性膈疝所致的肺发育不良是产后患儿高死亡率主要原因，如何促进胎肺发育，提高产后患儿生存率仍然是全球性难题，迫切需要找到新突破点。项目组前期研究发现在肺发育晚期，肺泡II型上皮向I型上皮分化障碍是导致膈疝肺发育不良的重要原因，为治疗膈疝肺发育不良打开了新窗口。Notch信号通路与肺上皮分化密切相关，对调控肺泡上皮分化起关键性作用。项目组前期研究发现，先天性膈疝胎鼠肺内存在肺泡上皮分化障碍的同时，还存在Notch1和Notch3的表达异常，说明该分化障碍可能与Notch信号通路的异常调控作用有关。本项目在已有研究结果的基础上，应用RNAi干扰、重组腺病毒等技术和方法，拟证实Notch信号通路对先天性膈疝肺内II型上皮向I型上皮分化过程的影响；拟阐明Notch受体胞内段对膈疝胎肺I上皮分化的调控机制。以期为先天性膈疝及其他原因引起的新生儿肺发育障碍的研究和临床治疗提供新的方向和理论基础。