中文摘要：

基因疗法对于根治遗传疾病、癌症等有很好的前景，其瓶颈之一是导入基因的载体。但现有的高分子基因载体由于相对低的转染效率和高的毒性而不能用于临床。高分子基因载体转染效率和毒性一般随分子量的增加而提高,为了解决该矛盾, 我们的策略是通过分子结构设计，先采用ATRP合成了叠氮端基的低分子量PDE，或对低分子量的PEI改性制得叠氮端基或炔端基功能化的PEI；再将炔基或叠氮基团通过易降解的基团如双硫键连接引入到超支化聚合物的表面上或者线性聚合物的侧链上；最后通过点击反应合成了一系列可降解的梳形阳离子高分子基因载体。因为双硫键在储运和体液循环时稳定，在细胞内还原条件下很快裂解，本项目重点研究了引入快速易降解的连接基团双硫键合成了一系列梳形阳离子高分子，这些聚合物具有还原降解特性，它们可有效复合DNA并将基因DNA有效运送到细胞内快速释放。体外实验结果表明这些梳形阳离子高分子基因载体比25kDa支化PEI具有更高转染效率和较低细胞毒性，这可能是由于它的高分子量而具有高的转染效率；又由于它快速降解而具有低的毒性。同时也探索合成了易降解的多功能高分子基因载体，并研究了其组成结构和分子量与基因转染效率的规律