本项目通过染色质免疫共沉淀与基因克隆联用(ChIP-cloning),筛选获得了细胞周期调控因子geminin在染色质上的2个附着位点。其中1个位点位于NF-κB上游调控因子ELKS的基因内含子区域,geminin在该位点的附着抑制了ELKS的表达,提示geminin对NF-κB的活性具有调控作用。进一步研究表明,geminin功能异常会导致细胞周期和细胞核内具有活性的磷酸化NF-κB水平的异常,磷酸化的NF-κB可结合在调控中、内胚层前体细胞剥离(delamination)的关键调控因子Snail1a的基因启动子区域,成为Snail1a的上游直接激活因子。由此,通过与ELKS基因内含子区域的结合而抑制ELKS表达,geminin调控磷酸化NF-κB水平及其下游基因Snail1a的转录,进而调控原肠期胚胎中、内胚层细胞的运动。该研究成果的大部分内容已发表在《The Journal of Cell Biology》上。
英文主题词geminin;ELKS;NF-κB;Snail1a;gastrulation cell movements