前期工作中我们利用蛋白组学方法,发现磷酸葡萄糖变位酶1(PGM1)基因在肝细胞癌(HCC)癌前病变中高表达,HCC组织中低表达,并与HCC患者的预后显著相关。据此,我们认为PGM1是HCC的一种重要的抑癌基因,目前对该基因的功能研究尚未见报道。本研究首先在细胞学水平上利用RNAi和过表达技术,改变PGM1的表达量,探讨对HCC细胞的生长、侵袭、凋亡等细胞学功能的影响,并采用裸鼠种植瘤模型进行体内功能验证;在分子水平上采用PCR-SSCP技术检测PGM1编码区外显子基因突变位点,采用MSP-PCR法检测PGM1 DNA启动子区的甲基化,探讨PGM1在HCC中被下调的分子机制。同时将采用常规免疫组化方法进行前瞻性研究,对500例HCC组织进行PGM1检测,确定PGM1的HCC诊断效率。通过本项目阐述PGM1在HCC发生发展中的作用机制,为提高HCC的诊断效率和评估预后提供新的分子标志物。
英文主题词PGM1;cellular function;cancer suppressor gene;;