2-DE和LC-MS/MS研究若干小分子和脯氨酸羟化酶的相互作用及其对HIF信号转导的调控-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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2-DE和LC-MS/MS研究若干小分子和脯氨酸羟化酶的相互作用及其对HIF信号转导的调控

项目名称：2-DE和LC-MS/MS研究若干小分子和脯氨酸羟化酶的相互作用及其对HIF信号转导的调控
项目类别：重大研究计划
批准号：90813020
申请代码：B0509
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2011-12-31

项目负责人：王志林
负责人职称：教授
依托单位：南京大学
批准年度：2008

中文摘要：

本项目围绕"2-DE和LC-MS/MS研究若干小分子和脯氨酸羟化酶的相互作用及其对HIF信号转导的调控"进行了系统研究，取得了以下有创新意义的研究成果1）根据大肠杆菌密码子的偏好性对脯氨酸羟化酶基因进行了改造，首次运用低温诱导在大肠杆菌中高效表达脯氨酸羟化酶。运用荧光光谱、HPLC和MALDI-TOF-MS在体外研究脯氨酸羟化酶的活性。2）系统研究了对Fe2+ 有较强配位作用的多氮化合物对脯氨酸羟化酶活性的影响。首先设计合成了三个开环多氮化合物来研究它们对脯氨酸羟化酶的活性的影响；考虑到多氮环合物能与Fe2+形成更稳定的配合物，运用CD和荧光光谱等方法又研究了四个多氮环合物对脯氨酸羟化酶结构和功能的影响。3）设计合成了两个脯氨酸类似物来研究它们对脯氨酸羟化酶的活性的影响，运用半定量RT-PCR、western-blot、2-DE和MALDI-TOF-MS/MS等技术研究了小分子抑制剂对特定信号转导通路（PHD-HIF-VEGF/GLUT）的影响作用。4）为考察其他因素对小分子与HIF相互作用的影响，较系统地研究了部分多氮化合物与其它生物分子（CT-DNA，BSA等）的相互作用。

中文主题词：脯氨酸羟化酶;缺氧诱导因子;抑制剂;信号转导通路;MALDI-TOF-MS

结论摘要：

英文主题词prolyl hydroxylase 3; HIF;inhibitor; signal trasducting pathway; MALDI-TOF-MS

成果综合统计