2810430M08Rik 是近年发现的功能未知的小鼠孤儿基因,其编码蛋白的氨基酸序列与酵母菌核糖体前体rRNA 加工蛋白RRP-15 高度同源。我们在前期研究中发现该基因产物在小鼠胚胎发育过程中主要分布于高增殖功能状态的组织细胞中,目前国内外尚未有此基因在哺乳动物细胞中功能的研究报道。本课题旨在探索目的基因对细胞生长表型的影响及可能机制。研究发现小鼠2810430M08Rik基因产物是一种功能性核蛋白,其表达水平与调节细胞增殖状态有关,上调基因表达不能产生明显的生物学效应,但下调基因表达能阻滞细胞周期并诱发细胞凋亡,同时抑制细胞蛋白酶体20S核心的糜蛋白酶样水解活性,从而抑制细胞增殖。研究成功证实了小鼠2810430M08Rik基因参与调节细胞生长功能,基因功能下调可导致细胞增殖抑制和发生凋亡,并可能参与蛋白酶体功能的调节;研究还证实了核糖体和蛋白酶体系统存在复杂的串扰关系,为从新角度阐述细胞生长调控机制,并探索相关疾病的干预手段,开发治疗肿瘤、炎症或增殖性疾病新药开辟了崭新思路。
英文主题词2810430M08Rik; ribosome; proteasome; cell proliferation