中文摘要：

肝癌高转移复发的特性是影响其远期疗效的主要瓶颈。肿瘤的转移复发与微环境密切相关，局部缺氧及炎症是肿瘤微环境最显著的两个特点。我们前期研究发现缺氧和炎症因子都能明显促进肝癌细胞上皮间质转化（EMT），而缺氧和炎症又可以调控肿瘤细胞的DNA甲基化，但缺氧联合炎症因子对肝癌细胞EMT相关基因甲基化的影响目前仍未明确。本课题拟在这些线索的基础上，采用Transwell、划痕实验及裸鼠肝癌转移模型等方法，研究缺氧联合炎症因子对肝癌细胞EMT及侵袭转移能力的影响；用高通量DNA甲基化芯片筛选肝癌细胞EMT相关的差异基因，并采用MSP鉴定，探讨缺氧联合炎症因子对肝癌细胞EMT相关基因甲基化调控的分子机制；结合临床标本，进一步研究肝癌组织中筛选出的甲基化位点与临床预后的相关性。本研究结果不但可以加深对肿瘤微环境影响肿瘤转移复发机制的理论认识，同时将为探索针对微环境的抗肿瘤转移复发新策略研究提供实验基础。