脑内糖原存在于星形胶质细胞,被认为是脑的能量储存库,在无糖时提供能量。但人们对此一直存在疑问。根据糖原分解具有瞬间启动和敏感的特点,我们提出了糖原分解是星形胶质细胞信号传导重要能量来源的论点。在随后的实验中我们证实了这一点, 并发现ERK1/2参与糖原分解。近年来基于大量研究结果,星形胶质细胞在情感障碍中的作用逐渐得到关注。我们发现氟西汀在原代培养的星形胶质细胞引起多种基因表达的改变。继之,用荧光标记星形胶质细胞的转基因动物证实了脑内星形胶质细胞具有同样的改变。氟西汀所引起的与糖原相关的变化有1)增强AKT的磷酸化可降低GSK3活性,进而增加糖原含量; 2)通过下调TRPC1和上调Cav1.2,影响细胞内Ca2+浓度,进而选择性改变细胞的糖原分解和信号传导。在本项目中,我们将确认ERK1/2在糖原磷酸化酶激酶的作用靶点,并系统性研究抑郁和氟西汀对糖原合成,分解和细胞信号传导的作用。
英文主题词Astrocyte;Glygenolysis;Signal transduction;Ca2+;ERK1/2