中文摘要：

重建HBV慢性感染者宿主免疫状态正成为当前肝病专家关注的热点，以HBV感染患者中细胞免疫功能增强的状态为背景，通过TCR αβ CDR3指纹图谱技术结合传统的细胞免疫常规技术筛选有治疗价值的细胞毒性T细胞(CTL)克隆，构建逆转录病毒TCR基因治疗载体,进行体外转染CTL功能鉴定。本研究主要有三方面特点一作为临床实验中心有广范围的慢性乙型肝炎患者群和随访网络基础；二申请者多年进行细胞免疫学、分子病毒学和TCR指纹谱型研究的工作积累；三从思路上创新性的使用TCR CDR3指纹图谱技术筛选有治疗意义的CTL活化克隆。预期了解慢性乙型肝炎急性暴发和慢加急性肝衰竭患者TCR谱型动态变化规律，筛选优化TCR基因转染治疗所需的T细胞克隆基因，探索TCR基因转染治疗的可行性，为其拓展在慢性乙型肝炎治疗中的应用提供依据。

结论摘要：

重建HBV慢性感染者宿主免疫状态正成为当前肝病专家关注的热点，以HBV感染患者中细胞免疫功能增强的状态为背景，通过TCR αβ CDR3指纹图谱技术结合传统的细胞免疫常规技术筛选有治疗价值的细胞毒性T细胞(CTL)克隆，构建逆转录病毒TCR基因治疗载体,进行体外转染CTL功能鉴定。本研究主要有三方面特点一作为临床实验中心有广范围的慢性乙型肝炎患者群和随访网络基础；二申请者多年进行细胞免疫学、分子病毒学和TCR指纹谱型研究的工作积累；三从思路上创新性的使用TCR CDR3指纹图谱技术筛选有治疗意义的CTL活化克隆。按计划要求，课题组对TCR CDR3谱型分析技术进行了优化，对备选的慢乙肝患者的病毒和细胞免疫学特点进行了调查，并通过TCR CDR3谱型分析技术横向和纵向的分析了备选人群的CTL增殖特点和CTL细胞TCR的序列特点，发现抗病毒CTL克隆在抗病毒治疗过程得以重建。并对影响CTL克隆增殖的细胞因子IL-21进行了系列研究，证明了IL-21参与HBV复制控制和HBeAg的血清学转换。通过本项目课题组在《Journal of Hepatology》、《Antimicrobial Agents and Chemotherapy》、《Journal of Medical Virology》等SCI收录杂志发表论文。研究结果对于了解慢性乙型肝炎急性暴发和慢加急性肝衰竭患者TCR谱型动态变化规律、筛选优化TCR基因转染治疗所需的T细胞克隆基因、探索TCR基因转染治疗的可行性及拓展在慢性乙型肝炎治疗中的应用提供了依据。