中文摘要：

合理创新药物合成(Rational drug synthesis) 主张从活性化合物开始的新药研发过程，采用同一绿色高效可规模化合成路线制备样品，以确保新药研发安全规范。有机催化的不对称串联反应，模拟酶的多步连锁式反应，几步反应于同一反应器中连续进行，不分离中间产物，不含重金属，绿色、高效、可规模化。本项目拟研究的基于碳杂双键还原的有机催化不对称还原-亲核取代、还原胺化-亲核取代、还原-Michael加成、还原胺化-Michael加成、还原-酰化、还原胺化-酰胺化等分子内形成苯并手性五元杂环一锅法串联反应未见文献报导，具有可行性；首次用有机催化的不对称串联反应合成的这些具有刚性侧链的苯并手性五元杂环衍生物新结构类型目标化合物1-3，与现有5-HT重摄取抑制剂等抑郁症治疗药物有着相同的结构特征和相似的分子构象,有可能发现新的治疗抑郁症的活性化合物,为这些结构类型合理创新药物合成打下基础。

结论摘要：

合理创新药物合成主张从活性化合物开始的新药研发过程，采用同一绿色高效可规模化合成路线制备样品，以确保新药研发安全规范。有机催化的不对称串联反应，模拟酶的多步连锁式反应，几步反应于同一反应器中连续进行，不分离中间产物，不含重金属，绿色、高效、可规模化。本项目基于碳杂双键还原的有机催化不对称还原-亲核取代、还原胺化-Michael加成等分子内形成苯并手性五元杂环一锅法串联反应；基于有机催化的不对称ɑ,β-不饱和醛ɑ位C-H活化反应合成了具有刚性侧链的苯并手性五元杂环衍生物新结构类型目标化合物，与现有5-HT重摄取抑制剂等抑郁症治疗药物有着相同的结构特征和相似的分子构象，有可能发现新的治疗抑郁症的活性化合物，为这些结构类型合理创新药物合成打下基础；首次发展了基于α-C-H活化的一锅法汇聚的串联偶联反应研究、ɑ-C-H活化-氧化还原芳构化串联一锅法反应、有机催化的多取代手性喹啉衍生物合成研究、氧化烯胺模式催化的饱和醇合成不饱和醛的反应以及自氧化还原胺化-亲核取代反应、Knoevenagel-SN2串联反应、氧化-脱羧-自氧化还原胺化等反应研究，均未见文献报导。