经典HLA I类分子在NK细胞和CTL活性的调节中均发挥了关键作用,且不同等位基因编码的分子作用不同。在白血病中的发现支持肿瘤细胞在面临NK细胞与CTL的双重免疫压力时能选择性调节HLA等位基因的表达而实现免疫逃逸。肝脏中NK细胞与CTL的数量相当,肝癌细胞必须同时逃逸NK细胞和CTL的双重免疫监视。本研究的预实验结果发现肝癌中确实存在着HLA等位基因的差异性表达现象,推测肝癌细胞很可能也通过选择性调节HLA等位基因的表达而同时逃逸NK细胞和CTL的杀伤。本项目拟对肝癌患者的HLA-A/-B/-C位点和KIR位点进行基因分型,检测肝癌组织中以上HLA位点各等位基因的表达水平,明确其中是否存在HLA I 类等位基因选择性的异常表达,并分析基因多态性、分子异常表达模式与患者的临床表现及预后之间的相关性。本研究拟探索肝癌免疫逃逸的新机制,同时能够为发展基于NK细胞的肝癌的免疫治疗提供实验依据。
英文主题词primary hepatocellular carcinoma;HLA class I molecule;allelic specific;immune escape;natural killer