中文摘要：

光气（Phosgene）是广泛应用于化工产业的合成原料，经气道吸入可引起肺损伤，甚至急性呼吸窘迫综合征，临床上无特效疗法。研究证实，在多种因素所致的肺损伤中，血管生成素1（Ang-1）具有维持血管稳定，抗血管渗漏、抗炎等功能，发挥保护作用；Ang-2作用则相反；MMP-9可降解细胞基底膜的IV型胶原，促进渗漏。我们前期实验提示MMP-9、Ang-1在光气吸入性肺损伤大鼠模型中的表达增加。本课题拟复制光气吸入性肺损伤的大鼠模型，通过构建重组腺病毒表达载体Ad.Ang-1和Ad.Ang-2siRNA，检测肺组织中Ang-1、Ang-2的表达变化在光气性肺损伤中的作用及与MMP-9之间相互关系。初步解释光气吸入致肺损伤机制，为临床治疗提供新思路。

结论摘要：

光气（Phosgene）是重要的化工原料，经气道吸入可引起急性肺损伤甚至急性呼吸窘迫综合征，临床上无特效疗法。本课题组成功建立大鼠光气吸入性肺损伤模型，在原文献的基础上有所改进，选择的吸入浓度和时间，可致急性肺损伤，满足实验观察且模型稳定。光气暴露后血清、肺支气管肺泡灌洗液（BALF）及肺组织中的血管生成素-1（Ang-1）是呈下降趋势，而血管生成素-2（Ang-2）呈上升趋势。通过构建重组腺病毒表达载体Ad.Ang-1siRNA，尾静脉注射法可以成功转染动物，腺病毒所携带的目的基因可以在动物体内得到表达且病毒本身对动物无致病性。我们的研究提示Ad.Ang-1siRNA可有效降低促炎细胞因子的表达水平，减轻肺部炎性反应，对光气吸入性急性肺损伤有保护作用。Ad.Ang-1siRNA除可通过抑制核转录因子-κB和丝裂原活化蛋白激酶p38信号通路，减轻炎症因子介导的炎症反应，减轻急性肺脏损伤；还可能通过抑制基质金属蛋白酶-2，9（MMP-2, 9）表达来有效地保护大鼠光气吸入性急性肺损伤，但对基质金属蛋白酶的组织抑制剂-1（TIMP-1）表达无明显影响。因此，腺病毒介导的Ang-1基因治疗不失为一种可行性的干预光气吸入性急性肺损伤的方法。初步解释了光气吸入致急性肺损伤的机制，为临床治疗提供新思路。 按任务书要求，如期圆满完成任务。研究成果主要以论文形式发表，已发表论文4篇（其中SCI 1篇，A类3篇），投稿1篇，论文《Adenovirus-delivered Angiopoietin 1 Suppresses NF-κB and p38 MAPK and Attenuates Inflammatory Responses in Phosgene-Induced Acute Lung Injury》荣获2014年第七届吴执中职业医学奖励基金三等奖。在此项目研究过程中完善实验室建设，综合国内外文献模型基础上进行改良，模型满足实验所需，具有稳定性，可重复性。此项目研究为基础实用性课题，可能短期难以估计经济效益，但基础研究成果为化学源性肺损伤的防治提供新的思路，为提高救治化学源性肺损伤有至关重要的价值，特别是针对上海化学工业园区这一亚洲第一、世界一流的企业安全生产提供保障。通过此项目，培养研究生2名，为化学伤害救治储人才。