FADD突变小鼠免疫细胞的基因表达谱和蛋白质谱及其生物学功能-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

位置：立项数据库 > 立项详情页

FADD突变小鼠免疫细胞的基因表达谱和蛋白质谱及其生物学功能

项目名称：FADD突变小鼠免疫细胞的基因表达谱和蛋白质谱及其生物学功能
项目类别：重点项目
批准号：30330530
申请代码：H1001
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2007-12-31

项目负责人：华子春
负责人职称：教授
依托单位：南京大学
批准年度：2003

中文摘要：

本研究针对FADD基因剔除小鼠和FADD多种转基因小鼠所表现出来的细胞增殖的新生物功能，以FADD-S191D突变体状况下表现异常的淋巴细胞和血细胞（处于DN3增殖阶段和因激活而增殖的T细胞，pre-B到pro-B增殖阶段的B细胞，粒细胞和不同发育阶段的血细胞）为研究对象，采用基因表达谱分析和蛋白质谱分析相结合的方法，全面、综合地分析FADD-S191D状态下中所表现出的基因转录水平和蛋白质及蛋白质修饰水平的变化，并对这些变化进行生物信息学、生物化学和细胞学分析，以期揭示细胞特定条件下- - FADD-S191D突变情况下免疫细胞及血细胞异常的分子基础，进一步提供FADD C末端细胞增殖相关结构域的分子机制，阐明FADD调控细胞增殖和生长的作用途径。

中文主题词： FADD；细胞凋亡；细胞增殖；蛋白质组；基因表达谱

英文摘要：

FADD；apoptosis；cell proliferat

英文主题词： FADD；apoptosis；cell proliferat

结论摘要：

针对FADD除细胞凋亡的功能外，还有调控细胞增殖等非凋亡功能，本项目以FADD突变小鼠和细胞株为模型，经过4年的努力，获得了小鼠免疫细胞的基因和蛋白表达谱，并对部分基因和蛋白的生物学功能进行了初步的研究，获得了如下结果（1）获得了FADD突变细胞株的基因型和蛋白表达谱，并进行了系统的分析；（2）以FADD（S191D）和FADD的T细胞为材料，比较了T细胞激前后的基因和蛋白表达谱；（3）针对差异表达谱中的TCR信号、细胞周期和凋亡等通路进行了细致的分析；（4）对FADD突变体的蛋白结构进行了分析，发现C末端结构域能够独立促进T细胞的激活和增殖；（5）利用酵母双杂交筛选、酵母三杂交筛选，获得了一批与FADD相互作用的蛋白，并对相关基因进行了初步探讨；（6）构建了两种T细胞发育阶段特异性的FADD 基因剔出小鼠，发现FADD缺失会对胸腺的发育产生负面影响，这种影响是发育阶段依赖性的。不同发育阶段FADD缺失都对外周淋巴器官的T细胞总数造成负面的影响。本研究为深入揭示FADD的非细胞凋亡的功能的分子机制、以及进一步认识FADD介导的细胞凋亡途径提供了新的数据和机理。

成果综合统计