细胞移植是心肌梗死治疗一个主要研究方向,但移植后心脏内细胞滞留和存活率偏低已成为制约其疗效的一个瓶颈问题。本研究将以骨髓来源间充质细胞为细胞源,以针刺注射为主要移植途径,利用低能激光对移植细胞和拟移植区域进行预处理,从而提高细胞的心内存活量,并明确其机制。同时,将对激光预处理后细胞生物性状和心内血管改变的情况,对细胞向心外脏器(肝、脾和肺)逃逸后滞留生物安全性进行研究,对细胞移植后心内和心外分布加深了解,对细胞移植后安全性评价提供新的实验室依据。本研究所包括的二个科学问题即利用低能激光改善心内存和以及细胞心外逃逸的研究,均具有较强的"转化医学"意义。
cell transplantation;low level laser irradiation;myocardial infarction;;
细胞移植已经成为心肌梗死(myocardial infarction, MI)治疗的主要研究方向之一。本课题围绕“提高细胞移植后生存率”,利用低能激光照射(Low-Level Laser Irradiation,LLLI)作为促细胞体外增殖和体内存活的主要手段,开展了系列研究。在三年的课题执行期间,连续发表SCI论文8篇,取得了一系列成果。 在低能激光对心肌梗死后心室重构的影响研究方向,发现LLLI虽没有改善MI后心脏收缩功能,但缩小了梗死区面积,而GM-CSF和Franctalkine是LLLI导致的主要变化的细胞因子。在低能激光刺激细胞增殖的机制研究方向,利用大鼠和人类来源的骨髓细胞进行低能激光预处理,发现119个基因表达受到影响,通过microRNA组学研究发现通过生长抑制因子家族因子5作用的microRNA-193在促增殖过程中起核心作用,从而揭示了低能激光促进细胞增殖的信号调控网络,为其在心脏病细胞移植治疗奠定了理论基础。在低能激光促进梗死区细胞存活研究的研究方向,发现心肌梗死中央区仍应该移植细胞,而且是未来LLLI预处理的重点区域。 课题执行期间,申请人获得中国青年科技奖,教育部新世纪优秀人才和中国医学科学院优秀青年科技工作者等称号。本课题研究成果为主要内容之一,负责人作为第二完成人,以“细胞移植治疗缺血性心肌病基础和临床研究”为题先后获得2011年度北京市科学技术一等奖和教育部高校科技进步一等奖。