中文摘要：

心肌肥大是心脏衰竭最危险因素之一。近年研究提示泛素-蛋白酶体系统，特别是E3泛素连接酶在心肌肥大中起着关键作用。Nrdp1是一种泛素E3连接酶，它可抑制或激活底物的活性。项目申请者首次发现心肌细胞过表达Nrdp1通过抑制其靶蛋白ErbB3及下游的信号分子的激活，加重心肌细胞损伤，提示Nrdp1可作为心血管疾病的一个新的治疗靶点。但是，Nrdp1与心肌肥大发生发展的关系，迄今国内外尚无报道。鉴于前期研究，我们推测心肌细胞Nrdp1表达可延缓肥大的发生发展，这可能是心肌肥大的一个新机制。本项目将应用新生大鼠原代心肌细胞，通过血管紧张素Ⅱ诱导心肌肥大模型，采用形态学、分子生物学等技术，从上调和下调Nrdp1表达活性正反两方面，观察Nrdp1表达增加或降低对心肌肥大指标的影响及其信号传导通路。本课题从新的视角阐明心肌肥大发生的分子机制，并为心肌肥大的防治提供新靶点。