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中文摘要：
起始性甲基转移酶Dnmt3a对胚胎发育和配子发生过程中DNA甲基化谱式的建立和维持起着重要的作用，但它的作用机制和如何受调控等问题并不清楚。我们利用酵母双杂交的方法，分离到一个与Dnmt3a相互作用的新蛋白RIM-P3，并发现它主要在雄性生殖系细胞中表达，定位于精子领上。RIM-BP3敲除的雄性小鼠精子头部形态异常，如核畸形和顶体脱离，最终导致雄性不育。而成熟精子整体基因组水平和代表性的3个父本印迹基因的甲基化谱式并没有异常。进一步免疫共沉淀和质谱分析发现在精子变形过程中起到非常重要作用的精子领结合蛋白Hook1与RIM-BP3相互作用。引起小鼠azh表型的Hook1截短突变体丧失了与RIM-BP3相互作用的能力。而且，RIM-BP3和Hook1的突变小鼠具有一些共同的表型，如精子细胞中精子领的异位分布，而这也是造成精子头部异常的潜在原因之一。这些发现暗示RIM-BP3通过与Hook1相互作用，在精子领的发育和功能方面都发挥了不可或缺的作用。本项目利用已得到的基因敲除小鼠研究了该基因在配子发生过程中的功能，有助于更好的理解包括癌症、生殖系统疾病在内的人类重大遗传病发生发展的机制。
结论摘要：
英文主题词Dnmt3a;gene targeting;RIM-BP3;Hook1;spermiogenesis
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