中文摘要：

本课题将筛选瘢痕疙瘩易感基因，籍此寻找导致机体内脏器官和皮肤过度纤维化的关键致病基因。本课题拟定制我们所建瘢痕疙瘩、增生性瘢痕差异表达基因文库的基因芯片，通过全面系统地了解瘢痕疙瘩和增生性瘢痕组织差异表达基因mRNA在不同患者多样本瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、正常皮肤组织的基因表达情况，筛选确定瘢痕易感基因并且进行生物信息学分析。研究BM005698号瘢痕易感基因的全长结构，确定基因身份；全面了解该基因在人不同瘢痕、正常皮肤组织和培养成纤维细胞的基因表达情况；由此探讨该基因的作用部位、可能的作用环节以及该基因与成纤维细胞功能的关系，探讨该基因功能与瘢痕易感性、瘢痕过度增生的关系。利用蛋白表达系统制备该基因的蛋白分子，进而制备抗体。为该基因以后开发制药应用临床奠定基础。其结果将从基因表达揭示中国人瘢痕易感性的基因学基础；可能对皮肤、内脏器官过度纤维化病理机理的阐明和诊断治疗具有重要意义。

结论摘要：

本课题筛选瘢痕疙瘩/瘢痕易感基因，籍此寻找导致机体内脏器官和皮肤过度纤维化的关键致病基因。本课题完成了我们所建瘢痕疙瘩、增生性瘢痕差异表达基因文库的定制芯片和全基因芯片的杂交实验，通过全面系统地了解瘢痕疙瘩和增生性瘢痕组织差异表达基因mRNA在3组患者各8例样本瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、正常皮肤组织的基因表达情况，筛选确定瘢痕易感基因并且进行生物信息学分析。研究BM005698号基因结构确定其为胸腺素β4。检测了胸腺素β4、成骨细胞特异性因子2基因和蛋白在人瘢痕疙瘩、增生性瘢痕、正常皮肤组织及其体外培养成纤维细胞的基因表达情况；胸腺素β4基因在瘢痕疙瘩组织和其成纤维细胞中表达最少；成骨细胞特异性因子2基因和蛋白在过度增生性瘢痕组织和其成纤维细胞中表达增多。实验结果表明它们与瘢痕过度增生密切相关。构建了胸腺素β4的过表达和RNAi重组质粒，为该基因的功能研究和开发制药奠定基础。比较了微纤维蛋白原、细胞色素C等基因在瘢痕和皮肤及成纤维细胞的表达情况。其研究结果从基因表达初步提示中国人瘢痕易感性的基因学基础；可能对皮肤、内脏器官过度纤维化病理机理的阐明和诊断治疗具有重要意义。