中文摘要：

Gi/o 蛋白偶联的γ-氨基丁酸B 型受体（GABABR）与众多神经疾病和精神疾病密切相关，是非常重要的药物靶点。当前GABABR 受体结构与功能的深入研究已经解析了GABABR 功能的调节机制，然而GABABR 介导的下游信号转导的分子途径及其生理功能与病理意义还不清楚。申请人前期研究已经阐明了GABABR 介导Gi/o/PI3K/ERK1/2/CREB 新的信号通路的分子机制（Cell. Signal.,2007）提示了其在学习与记忆中的重要作用。本项目在此研究的基础上，深入研究了GABABR 介导的cAMP/PKA/CREB 和PLCβ/IP3/Ca2+/PKC/CREB 新信号转导途径的分子机制,并阐明了GABABR通过转激活IGF-1R介导的Akt 信号通路在神经元中的抗凋亡的功能机理（H. TU, J Neurosci.,2010）。从而揭示了GABABR介导的相关信号通路的生理意义和相关神经疾病的病理机制，为开展GABABR 及其下游信号蛋白为靶点的药物筛选奠定科学基础。