中文摘要：

申请者前期发现巨噬细胞内质网应激与其免疫功能相关，其中IRE1-XBP1通路参与了糖皮质激素(GCs)天然免疫细胞功能调控，但机制不明。预实验发现IRE1-XBP1通路参与GCs天然免疫细胞功能调控与糖皮质激素受体(GR)有关，并发现XBP1-S与GR在体外存在相互作用，由此提出XBP1-S与GR相互作用可能是IRE1-XBP1通路参与GCs天然免疫细胞功能调控的机制。本项目拟运用激光共聚焦、FRET技术及免疫共沉淀方法，旨在获得XBP1-S与GR细胞内相互作用的可靠证据；运用报告基因评价此相互作用对GR转录激活和TNF-α转录活性的影响；并运用RNA干扰和基因重组技术探讨XBP1基因沉默/XBP1-S过表达时对GCs天然免疫细胞功能调控的影响与机制。本项目将为阐明IRE1-XBP1通路参与GCs天然免疫细胞功能调控的作用与机制提供坚实依据，并为防治严重创伤早期免疫细胞功能失调提供新思路。

结论摘要：

申请者前期发现巨噬细胞内质网应激与其免疫功能相关，其中IRE1-XBP1通路参与了糖皮质激素(GCs)天然免疫细胞功能调控，但机制不明。本项目通过观察低浓度GCs及其拮抗剂RU486对小鼠腹腔巨噬细胞趋化、吞噬功能及糖皮质激素受体（GR）及盐皮质激素受体(MR)表达的影响，明确低浓度GCs主要通过GR产生免疫调控，并运用激光共聚焦显微镜、双分子荧光互补(BiFC)等技术获得XBP1-S与GR在细胞内相互作用的可靠证据，通过双萤光素酶报告系统观察此相互作用可增强GR的转录激活活性，并研究发现其参与低浓度GCs对天然免疫细胞的功能调控作用，从而探讨了XBP1-S与GR相互作用可能参与IRE1-XBP1通路在GCs天然免疫细胞功能调控。本项目的研究结果将为阐明IRE1-XBP1通路参与GCs天然免疫细胞功能调控的作用与机制提供坚实的理论和实验依据，并为防治严重创伤早期免疫细胞功能失调提供新的思路。