中文摘要：

目的优化我们以前构建的编码全长GAD65基因DNA疫苗，对NOD鼠进行预防，进一步探讨其可能的机制，旨在为人类T1DM的预防进一步奠定实验基础。方法构建多种GAD65改良DNA疫苗，测序鉴定并检测其表达。NOD鼠予DNA疫苗免疫后，观察各组糖尿病累积发病率、胰岛炎、胰岛β细胞凋亡、脾细胞对特异性抗原GAD65的刺激增殖反应、调节性T细胞的数量、脾细胞培养上清Th1细胞因子IFN-γ，Th2细胞因子IL-4、IL-10水平、脾脏内IFN-γ、IL-4、IL-10和转录因子foxp3 mRNA的表达。结果SGAD1、SGAD1/IL-4和SGAD1/IL-10组NOD鼠糖尿病的累积发病率、胰岛炎严重程度、、胰岛β细胞凋亡率、脾细胞对特异性抗原GAD65的刺激增殖反应、Th1细胞因子水平均明显降低，Th2细胞因子水平升高。结论pBud-SGAD1、pBud-SGAD1/IL-4、pBud-SGAD1/IL-10 DNA疫苗免疫NOD鼠后，可导致免疫平衡向Th2方向偏移，使NOD鼠胰岛炎减轻，胰岛β细胞凋亡减少，并诱导NOD鼠对自身抗原GAD65的免疫耐受，从而预防NOD鼠发生糖尿病。