中文摘要：

本课题首次对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)与活化T细胞核因子2(NFAT2)之间相互作用机制以及对白介素2(IL-2)转录表达调控作用进行研究探讨。我们构建了HMGB1与NFAT2的真核表达质粒，利用细胞转染及蛋白表达技术，使HMGB1及NFAT2蛋白在细胞内外相互作用，最后通过免疫共沉淀及GST-pull down实验进行验证，明确了HMGB1与NFAT2蛋白在细胞内外可相互作用。然后应用IL-2报告基因转导入细胞内，证实HMGB1与NFAT2可协同促进IL-2的转录表达， 并进一步应用小RNA干扰技术特异性抑制HMGB1及NFAT2的蛋白表达，从反面论证二者的协同作用。在此基础上，构建了HMGB1的2个结构域蛋白及NFAT2的3个结构域蛋白，证明HMGB1通过B区域与NFAT2的pre-RHD区域相互结合。该研究揭示了晚期炎症介质HMGB1的免疫调节功能，证明了HMGB1可通过NFAT2促进IL-2的转录表达，并初步确定了HMGB1与NFAT2的作用区域，为临床干预提供了潜在的作用靶点，同时丰富了脓毒症发病机制理论,为脓毒症治疗提供新的思路。