中文摘要：

鞘内吗啡耐受可致大鼠脊髓mGluR5激活，我们前期研究证实抑制或敲除脊髓mGluR5可影响吗啡耐受发生，而调节PLC的活性和PKC的激活可能是其主要机制，同时研究表明耐受致mGluR5激活可上调脊髓内兴奋性/抑制性氨基酸平衡，影响mu受体-G蛋白偶联，进而影响吗啡耐受过程。P2X3R为离子型嘌呤受体，既往研究证实其参与神经病理性痛及炎性痛等慢性痛的调制，与mGluR5有相似的表达区域，主要在DRG及脊髓浅层表达，预实验及既往研究已经证实P2X3R与mGluR5存在广泛的共表达。PIP2水平、胞内钙离子及PKC激活均参与了P2X3R在慢性痛中的调制，而PIP2、Ca2+、PLC及PKC均为mGluR5调节疼痛及耐受通路上的重要靶点，已有研究表明mGluR5可介导P2X3R的激活，在我们前期研究基础上，课题组认为耐受激活的mGluR5可调节P2X3R影响吗啡耐受的发生，并就其详细机制展开研究。