中文摘要：

本课题拟采用RT-PCR、原位杂交、免疫组化、Western Blot、质粒构建、基因转染、siRNA、裸鼠移植模型等方法，研究BRMS1转移抑制基因与fascin运动相关蛋白及组织缺氧诱导因子HIF-1的表达和相互调控作用与卵巢上皮癌转移的启动和微转移形成的关系，补充现有对卵巢癌转移机制的认识，同时提出新的逆转肿瘤转移策略。

结论摘要：

目的建立缺氧/复氧模型研究HIF-1α对人卵巢癌HO-8910PM细胞生物学行为影响；基因芯片探讨BRMS1作用机制；利用RNAi抑制IGF1R基因表达，研究IGF1R体内外生物学功能。方法Cocl2诱导缺氧研究HIF-1α生物学功能；基因芯片筛选BRMS1相关基因，RT-PCR验证部分基因；脂质体转染IGF1R siRNA检测对细胞凋亡周期及增殖影响并联合顺铂作用，通过荷瘤裸鼠进行体内实验。结果1.HIF-1α过表达抑制细胞生长、增强侵袭和黏附力，上调VEGF、MMP2、fascin、降低BRMS1 mRNA表达。2.转染pcDNA3.0-BRMS1显著下调胆固醇、脂肪酸合成通路，上调炎症反应、TGF-β及增生通路，RT-PCR验证部分基因与芯片检测趋势一致；3.IGF1R siRNA可抑制细胞增殖、周期阻滞、肿瘤生长，联合顺铂明显诱导细胞凋亡。结论1.HIF-1α过表达增强细胞转移能力。2.BRMS1通过调节胆固醇合成、细胞黏附、血管生成、基质降解、TGF-β途径发挥作用。3.IGF1R RNAi可使细胞增殖抑制、周期阻滞、荷瘤裸鼠肿瘤生长抑制，提高顺铂的化疗敏感性。