中文摘要：

大多晚期肿瘤的化疗效果并不理想，这与化疗后的残存癌细胞加速增殖密切相关。既往对残癌加速增殖的研究主要聚焦在残癌细胞本身或传统的基质细胞等微环境因素。我们认为，化疗后最大的微环境改变来自于大量凋亡坏死的癌细胞，它们可能对残存癌细胞的生物学行为产生重要影响。据此，我们首次在体内外模型上证实了化疗后凋亡坏死的胃癌细胞可促进残存癌细胞的加速增殖，揭示了TNFα是这一过程的关键介导分子，它可能通过ROS途径发挥促残癌增殖的作用。然而，化疗诱导胃癌细胞释放TNFα的机制和TNFα促进残癌加速增殖的具体途径尚不清楚，残癌加速增殖现象及机制的临床潜在诊治价值还有待明确。本课题拟在前期工作的基础上，进一步明确化疗后胃癌细胞上调TNFα的信号途径，探讨ROS依赖和非依赖的TNFα信号通路在残存胃癌加速增殖中的具体作用。研究结果有望首次揭示化疗后残存胃癌加速增殖的机理，为提高胃癌化疗效果、减少复发提供新依据。