中文摘要：

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫性疾病。抗细胞角质蛋白（anti-keratin antibody，AKA）是RA临床诊断的标志性抗体之一。虽然很多实验室都曾对AKA产生机制及病理作用进行过研究，但刺激AKA产生的抗原却一直未能找到。有研究报道称已知的20余种细胞角蛋白均不能导致AKA产生。本课题认为RA病变滑膜组织中存在一种新型细胞角质蛋白刺激AKA产生，并计划分离和研究该蛋白。本研究用2D蛋白质电泳和蛋白质组学质谱鉴定方法，发现RA病变滑膜组织确实存在预想的一种细胞角质蛋白-环状细胞角质蛋白（keratin, type II cuticular Hb4或alpha hair keratin）。我们用常规western blot、免疫组化和ELISA等方法发现该蛋白在RA滑膜组织中高水平表达，在RA患者血液中也有该蛋白的自我免疫抗体，说明此蛋白作为抗原刺激RA自我免疫反应，并有可能是AKA的抗原。到目前为止，尚无报道该新型细胞角质蛋白在RA病变滑膜组织表达。在本项目的支持下，我们共已发表SCI 4篇、核心期刊7篇，获得973资助1项。