中文摘要：

LDH－A是糖酵解途径的关键限速酶，在急性T细胞淋巴细胞白血病（T－ALL）患者，血清LDH常显著增高，并为影响ALL预后的独立危险因素。已知LDH－A的表达受NOTCH1、MYC调节。本项目以NOTCH1突变及野生型细胞株（DU528、MOLT4）为研究对象，观察低氧刺激对细胞株LDH活性、细胞增殖及线粒体凋亡的影响和差异，进一步采用LDH-A抑制剂干预细胞株和特异性敲除LDH-A基因，观察白血病细胞增殖活力和凋亡状态等细胞生物学行为，确立LDH-A的促白血病细胞增殖和诱导凋亡耐受活力。同时以MYC诱导的T-ALL转基因斑马鱼模型为研究模型，构建强力霉素调控性I-SceI-Rag2-rtTA-M2-I-SceI，I-SceI-LDH-A-TetR-EGFP-I-SceI载体，联合注入单细胞期受精卵，建立可调控性LDH-A高表达的T-ALL转基因模型，观察Tet on 状态下LDH-A基因