中文摘要：

来源于衰老个体的基质干细胞（MSCs）对心肌梗死（MI）疗效下降，但机制不明。我们首先发现MSCs分泌色素上皮衍生因子(PEDF)对MI有重要调控作用，衰老MSCs高表达PEDF是其疗效下降的重要原因。PEDF是首个被证明不利于MI恢复的MSCs旁分泌信号，因此更值得关注。新近研究表明MI后心脏前体细胞群(CPCs)的重建对MI恢复至关重要。我们初步证明PEDF显著影响CPCs增殖凋亡；与年轻MSCs相比，MI后给予衰老MSCs使CPCs的数量和向心肌分化明显减少，有力提示MSCs分泌PEDF可调控CPCs微环境；衰老MSCs高分泌PEDF使MI后CPCs重建受抑制是其疗效下降的重要机制。本课题以PEDF为切入点，在分子、细胞和在体水平研究衰老MSCs对MI后CPCs重建的影响及关键分子机制，证实PEDF为靶点可提高衰老MSCs对CPCs重建的刺激作用，进而改善疗效，为MI治疗提供新思路。